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研究人员目前并不能解释为何规律的有氧运动能让人的大脑保持更年轻状态。研究团队分析了多种可能的影响因素，包括体能提升、身体成分变化、血压波动，以及脑源性神经营养因子（一种参与大脑可塑性调节的蛋白质）水平变化。但这些因素都无法解释研究中观察到的有氧运动降低大脑预测年龄的现象。也许是一些尚未发现的机制造成了这种结果，如大脑结构的细微变化、炎症反应的调节、血管健康的改善，或是其他分子机制。
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在这一背景下，运动能护脑，是谁在发挥作用？首先，作者对 6 月龄 APP/PS1 小鼠进行 4 周游泳运动，经免疫组织化学染色、水迷宫实验等发现，小鼠脑内淀粉样斑块减少、认知功能提升。通过流式细胞术、蛋白质印迹等检测，运动后小胶质细胞中 DAM 标志物（Trem2、CD11c 等）的蛋白和 mRNA 表达均升高。而用PLX5622耗竭小胶质细胞后，运动的保护作用消失，小鼠认知能力下降、淀粉样斑块积累，说明小胶质细胞是运动改善 AD 认知的关键。
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